Nawet drobina polimorfu o niższej energii mogła przekształcić duże zapasy ritonaviru w medycznie bezużyteczny, nieaktywny polimorf, co spowodowało poważne problemy z produkcją, które ostatecznie rozwiązano jedynie poprzez przeformułowanie leku na żelkapy i tabletki, a nie na oryginalne kapsułki.
Zapraszamy do kontaktu – o ofercie
Cefdinir jest lekiem występującym w 11 patentach 5 firm farmaceutycznych, w których opisano łącznie 5 różnych polimorfów. Oryginalny wynalazca Fujisawa obecnie Astellas (wraz z amerykańskim partnerem Abbottem) rozszerzył oryginalny patent obejmujący zawiesinę o nową bezwodną formułę.
- Konkurenci z kolei opatentowali hydraty leku o różnej zawartości wody, które opisano tylko za pomocą podstawowych technik, takich jak spektroskopia w podczerwieni i XRPD, co zostało skrytykowane w jednym przeglądzie, ponieważ techniki te co najwyżej sugerują odmienną strukturę krystaliczną, ale nie są w stanie określić struktury krystalicznej;
- jednak biorąc pod uwagę niedawne postępy w dziedzinie XRPD, jest to całkowicie wykonalne, aby uzyskać strukturę polimorficzną leku, nawet jeśli nie ma jednego kryształu dostępnego dla tej polimorficznej postaci.
Techniki te mają również tendencję do przeoczenia zanieczyszczeń chemicznych, a nawet współskładników.
W razie potrzeby zapraszamy do kontaktu z kamieniarzem: kontakt z kamieniarzem.
Naukowcy z Abbott zdawali sobie z tego sprawę, gdy w jednym zgłoszeniu patentowym zignorowano fakt, że ich nowa forma kryształu cefdiniru była w rzeczywistości solą pirydynową. W przeglądzie pytano również, czy polimorf oferuje jakiekolwiek korzyści dla istniejącego leku: coś, czego wyraźnie domagał się nowy patent.
Kwas acetylosalicylowy ma nieuchwytny drugi polimorf, odkryty po raz pierwszy przez Vishweshwara i wsp.; drobnych szczegółów strukturalnych nadał Bond.
Nowy typ kryształu został znaleziony po próbie współkrystalizacji aspiryny i lewetiracetama z gorącego acetonitrylu. W postaci I, dwie cząsteczki aspiryny tworzą centrosymetryczne ściemniacze poprzez grupy acetylowe z (kwaśnymi) protonami metylowymi do wiązań wodorowych karbonylowych, a w postaci II, każda cząsteczka aspiryny tworzy te same wiązania wodorowe, ale następnie z dwoma sąsiadującymi cząsteczkami zamiast jednej. W odniesieniu do wiązań wodorowych tworzonych przez grupy kwasu karboksylowego, oba polimorfy tworzą identyczne struktury dimeryczne. Polimorfy aspiryny zawierają identyczne, dwuwymiarowe przekroje i dlatego są dokładniej opisane jako polirotypy.
Zapraszamy do kontaktu – kamieniarz czeka
- Paracetamol w proszku ma słabe właściwości ściskające, co stwarza trudności w produkcji tabletek, więc stwierdzono, że nowy polimorf paracetamolu jest bardziej ściśliwy.
- Ze względu na różnice w rozpuszczalności polimorfów, jeden polimorf może być bardziej aktywny terapeutycznie niż inny polimorf tego samego leku.
- Octan kortyzonu występuje w co najmniej pięciu różnych polimorfach, z których cztery są niestabilne w wodzie i przechodzą w postać stabilną.
- Karbamazepina (stosowana w padaczce i nerwobólach trójdzielnych) beta-polimorf powstał z rozpuszczalnika o wysokiej stałej dielektrycznej alkoholu ex alifatycznego, natomiast polimorf alfa skrystalizował się z rozpuszczalników o niskiej stałej dielektrycznej, takich jak tetrachlorek węgla.
Estrogeny i chloramfenikol wykazują również polimorfizm.